精惡唑禾草靈和解毒喹在工業(yè)上主要作為有機(jī)合成及醫(yī)藥中間體。在農(nóng)藥上的應(yīng)用主要是用作除草劑炔草酯的安全劑。與炔草酯以1:4的配比配成制劑使用,能夠有效的提高小粒谷物的耐藥性,防止炔草酯對(duì)小粒谷物的藥害,擴(kuò)大了炔草酯的適用范圍。
解毒喹的傳統(tǒng)合成工藝是采用氯乙酸與2-庚醇進(jìn)行酯化反應(yīng)生成中間體(1),(1)再與5-氯-8-羥基喹啉合成解毒喹;該路線(xiàn)在反應(yīng)過(guò)程中,由于氯乙酸與2-庚醇的酯化反應(yīng)不容易進(jìn)行完全,反應(yīng)時(shí)間較長(zhǎng),收率偏低,不容易進(jìn)行大規(guī)模的工業(yè)化生產(chǎn);中間體(1)純化困難,且對(duì)反應(yīng)的條件要求較高,對(duì)第二步合成解毒喹時(shí)極易生成雜質(zhì),影響產(chǎn)品品質(zhì);該方法總的收率低,經(jīng)濟(jì)上不合理。
由于解毒喹的用途廣泛,同時(shí)由于采用的工藝路線(xiàn)不同所得到產(chǎn)品的質(zhì)量也參差 不齊。通過(guò)對(duì)中外文獻(xiàn)的查閱目前還沒(méi)有發(fā)現(xiàn)應(yīng)用酯交換合成方法生產(chǎn)解毒喹的報(bào)道。
為了克服現(xiàn)有技術(shù)的不足,技術(shù)人員發(fā)現(xiàn)一種新的合成解毒喹的方法。在溶劑二甲基亞砜中加入5-氯-8-羥基喹啉,氫氧化鈉溶液進(jìn)行常溫反應(yīng)后加入 碳酸鈉、甲苯;約1小時(shí)內(nèi)將反應(yīng)溫度升高到80-155?C,共沸脫水,直到脫出的甲苯清亮為 止;然后降溫到40-80?C,滴加氯乙酸甲酯,反應(yīng)溫度控制在30-90?C得到5-氯-8-羥基喹 啉氧基乙酸甲酯。在溶劑中加入2-庚醇及中間體5-氯-8-喹啉氧基乙酸甲酯,保持真空至 0. 025-0. 07Mpa,加熱升溫蒸除約部分溶劑;保持溫度60-120?C,加入適量的催化劑保持反 應(yīng)溫度在60-120?C,蒸出部分溶劑,*后溫度降到60?C,加入溶劑降溫到1-20?C得到解毒喹結(jié)晶。
本發(fā)明的酯交換合成方法,原料易得,反應(yīng)條件溫和,過(guò)程容易控制,所得的解毒喹純度高雜質(zhì)少,適合大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。
以下是生產(chǎn)實(shí)例:取5-氯-8-羥基喹啉300g 二甲基亞砜IOOOmL加入3L反應(yīng)瓶中,開(kāi)動(dòng)攪拌,室溫 下,滴加200g氫氧化鈉溶液,滴完后保溫反應(yīng)1小時(shí);然后加入500g碳酸鈉及IOOmL甲苯, 將反應(yīng)溫度升高到80-155?C,共沸脫水,直到脫出的甲苯清亮為止;降溫到40?C,滴加氯乙 酸甲酯250g,反應(yīng)溫度控制在30-90?C ;保溫反應(yīng)3小時(shí)反應(yīng)結(jié)束,降溫至20?C,加入1200mL水,抽濾,固體物料用水洗三次,并充分抽干,得到中間體5-氯-8-喹啉氧基乙酸甲酯。取中間體5-氯-8喹啉氧基乙酸甲酯400g,甲苯500mL,1000g2_庚醇加入3L反應(yīng)瓶中,開(kāi)動(dòng)攪拌,保持真空至0. 025-0. 07Mpa,加熱升溫蒸除約50mL甲苯;保持溫度 60-120?C,滴加幾滴催化劑到反應(yīng)瓶中;并保持反應(yīng)溫度在60-120?C,蒸出甲醇,反應(yīng)結(jié)束 后溫度降到60?C,加溶劑2000mL,降溫到1_20?C并保持1小時(shí)后抽濾,得到解毒喹濾餅,烘干即得到干燥產(chǎn)品。